Dextromethorphan [DXM hoặc DM] là một loại thuốc thường được sử dụng làm thuốc giảm ho trong các loại thuốc ho và cảm lạnh không kê đơn. Nó được bán ở dạng siro, viên nén, thuốc xịt và viên ngậm.
- R05DA09 [WHO]
- AU: S2 [Chỉ hiệu thuốc]
- CA: OTC
- UK: P [Thuốc hiệu thuốc]
- US: OTC
Tên IUPAC
- [4bS,8aR,9S]-3-Methoxy-11-methyl-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-[epiminoethano]phenanthrene
- 125-71-3
- 15978238
- 6953
- DB00514 Y
- 13109865 Y
- 7355X3ROTS
- D03742 Y
- CHEBI:4470 N
- CHEMBL52440 Y
- Hình ảnh tương tác
SMILES
CN1CC[C@@]23CCCC[C@@H]2[C@@H]1Cc4c3cc[cc4]OC
Định danh hóa học quốc tế
InChI=1S/C18H25NO/c1-19-10-9-18-8-4-3-5-15[18]17[19]11-13-6-7-14[20-2]12-16[13]18/h6-7,12,15,17H,3-5,8-11H2,1-2H3/t15-,17+,18+/m1/s1
YKey:MKXZASYAUGDDCJ-NJAFHUGGSA-N
Y
Đó là trong nhóm thuốc morphinan với các đặc tính an thần, phân ly và kích thích [ở liều thấp hơn]. Ở dạng nguyên chất, dextromethorphan xuất hiện dưới dạng bột trắng.[3]
DXM cũng được sử dụng giải trí. Khi vượt quá liều lượng được phê duyệt, dextromethorphan hoạt động như một thuốc gây mê phân ly. Nó có nhiều cơ chế hoạt động, bao gồm các hoạt động như một chất ức chế tái hấp thu serotonin không chọn lọc [4] và chất chủ vận thụ thể sigma-1.[5][6] DXM và chất chuyển hóa chính của nó, dextrorphan, cũng hoạt động như một chất đối vận thụ thể NMDA ở liều cao, tạo ra các hiệu ứng tương tự, nhưng khác biệt với các trạng thái phân ly được tạo ra bởi các thuốc gây mê phân ly khác như ketamine và phencyclidine.
Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1949 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1953.[7]
Chung siro ho dextromethorphan.
Việc sử dụng chính của dextromethorphan là thuốc giảm ho, để giảm ho tạm thời do viêm họng và kích thích phế quản [như thường đi kèm với cúm và cảm lạnh thông thường], cũng như những tác nhân gây ra do kích thích hạt hít vào.[8] Tuy nhiên, các nghiên cứu có kiểm soát đã tìm thấy hiệu quả triệu chứng của dextromethorphan tương tự như giả dược.[9]
Rối loạn thần kinh
Năm 2010, FDA đã phê duyệt thuốc kết hợp dextromethorphan / quinidine để điều trị pseudobulbar ảnh hưởng [cười / khóc không kiểm soát được]. Dextromethorphan là tác nhân trị liệu thực tế trong sự kết hợp; quinidine chỉ phục vụ để ức chế sự phân hủy enzyme của dextromethorphan và do đó làm tăng nồng độ lưu hành của nó thông qua sự ức chế CYP2D6.[10]
Vào năm 2013, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã được tiến hành tại Đại học Khoa học Y khoa Tabriz ở Iran, chỉ ra dextromethorphan có thể giúp giảm bớt sự khó chịu chung và thời gian của các triệu chứng cai nghiện liên quan đến rối loạn sử dụng opioid. Khi kết hợp với clonidine, dextromethorphan đã giảm tổng thời gian cần thiết cho các triệu chứng cai thuốc lên đến đỉnh điểm trong 24 giờ đồng thời cũng làm giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng so với Clonidine đơn thuần.[11]
Năm 2016, ASA đã công bố một nghiên cứu đầy hứa hẹn với sự kết hợp của dextromethorphan với pregabalin, acetaminophen và naproxen cho thấy giảm cường độ đau sau phẫu thuật [giảm đau trước phẫu thuật].[12]
Bởi vì dextromethorphan có thể kích hoạt một histamine phát hành [dị ứng], dị ứng trẻ em, những người đặc biệt nhạy cảm với các phản ứng dị ứng, nên được dùng dextromethorphan chỉ khi thực sự cần thiết, và chỉ có dưới sự giám sát nghiêm ngặt của một chuyên gia chăm sóc sức khỏe.[13]
Tác dụng phụ của dextromethorphan ở liều điều trị thông thường có thể bao gồm:[8][13]
- cơ thể phát ban / ngứa [xem bên dưới]
- buồn nôn
- nôn
- buồn ngủ
- chóng mặt
- táo bón
- bệnh tiêu chảy
- an thần
- sự nhầm lẫn
- hồi hộp
- ảo giác nhắm mắt
Một tác dụng phụ hiếm gặp là ức chế hô hấp.[8]
Độc tính thần kinh
Dextromethorphan đã được cho là gây ra tổn thương của Olney khi tiêm tĩnh mạch; tuy nhiên, điều này sau đó đã được chứng minh là không có kết luận, do thiếu nghiên cứu về con người. Các thử nghiệm đã được thực hiện trên chuột, cho chúng 50 mg hoặc nhiều hơn mỗi ngày trong một tháng. Những thay đổi về độc tính thần kinh, bao gồm cả không bào, đã được quan sát thấy ở vỏ sau và vỏ võng mạc của chuột dùng thuốc đối vận thụ thể NMDA khác như PCP, nhưng không phải với dextromethorphan.[14][15]
Phụ thuộc và cai thuốc
Trong nhiều trường hợp được ghi nhận, dextromethorphan đã tạo ra sự phụ thuộc tâm lý ở những người sử dụng nó để giải trí. Tuy nhiên, nó không tạo ra nghiện vật lý, theo Ủy ban phụ thuộc về thuốc của WHO.[16] Nó được coi là ít gây nghiện hơn so với các thuốc giảm ho dạng thuốc phiện yếu thông thường khác, codein. Vì dextromethorphan cũng hoạt động như một chất ức chế tái hấp thu serotonin, người dùng mô tả rằng sử dụng giải trí thường xuyên trong một thời gian dài có thể gây ra các triệu chứng cai tương tự như hội chứng ngừng thuốc chống trầm cảm. Ngoài ra, rối loạn đã được báo cáo trong giấc ngủ, giác quan, chuyển động, tâm trạng và suy nghĩ.
Tác dụng bất lợi của dextromethorphan khi dùng quá liều ở liều 3 đến 10 lần liều điều trị được đề nghị:[17]
- hưng phấn
- tăng năng lượng
- tăng sự tự tin
- nhẹ buồn nôn
- bồn chồn
- mất ngủ
- nói nhanh
- cảm giác tăng sức mạnh
- giãn đồng tử
- mắt kính
- chóng mặt
Ở liều 15 đến 75 lần liều điều trị được đề nghị:[17]
- ảo giác
- phân ly
- nôn
- mờ mắt
- nhìn đôi
- đôi mắt đỏ ngầu
- giãn đồng tử
- đổ mồ hôi
- sốt
- bruxia [nghiến răng]
- huyết áp thấp
- tăng huyết áp
- nhịp tim nhanh
- hô hấp nông
- bệnh tiêu chảy
- bí tiểu
- co thắt cơ bắp
- an thần
- hưng phấn
- dị cảm
- mất điện
- mất thị lực
- không có khả năng tập trung mắt
- phát ban da
- ngứa dữ dội
Không nên dùng dextromethorphan với các chất ức chế monoamin oxydase [MAOIs] [13] do khả năng mắc hội chứng serotonin, một tình trạng có khả năng đe dọa đến tính mạng có thể xảy ra nhanh chóng, do sự tích tụ quá nhiều serotonin trong cơ thể.
Cần thận trọng khi dùng dextromethorphan khi uống nước bưởi hoặc ăn bưởi, vì các hợp chất trong bưởi ảnh hưởng đến một số loại thuốc, bao gồm dextromethorphan, thông qua sự ức chế của hệ thống cytochrom p450 trong gan và có thể dẫn đến sự tích lũy quá mức. Nước ép bưởi và bưởi [đặc biệt là nước ép bưởi trắng, nhưng cũng bao gồm các loại trái cây khác như cam bergamot và vôi, cũng như một số loại trái cây không có vỏ [18]] thường được khuyến cáo nên tránh trong khi sử dụng dextromethorphan và nhiều loại thuốc khác.
| NMDAR [MK-801] |
2,120–8,945 | 486–906 | Rat | [20] |
| σ1 | 142–652 | 118–481 | Rat | [20] |
| σ2 | 11,060–22,864 | 11,325–15,582 | Rat | [20] |
| MOR | 1,280 ND |
420 >1,000 |
Rat Human |
[20] [23] |
| DOR | 11,500 | 34,700 | Rat | [20] |
| KOR | 7,000 | 5,950 | Rat | [20] |
| SERT | 23–40 | 401–484 | Rat | [20] |
| NET | ≥240 | ≥340 | Rat | [20] |
| DAT | >1,000 | >1,000 | Rat | [20] |
| 5-HT1A | >1,000 | >1,000 | Rat | [20] |
| 5-HT1B/1D | 61% at 1 μM | 54% at 1 μM | Rat | [20] |
| 5-HT2A | >1,000 | >1,000 | Rat | [20] |
| α1 | >1,000 | >1,000 | Rat | [20] |
| α2 | 60% at 1 μM | >1,000 | Rat | [20] |
| β | >1,000 | 35% at 1 μM | Rat | [20] |
| D2 | >1,000 | >1,000 | Rat | [20] |
| H1 | >1,000 | 95% at 1 μM | Rat | [20] |
| mAChRs | >1,000 | 100% at 1 μM | Rat | [20] |
| nAChRs | 700–8,900 [IC50] |
1,300–29,600 [IC50] |
Rat | [20] |
| VDSCs | >50,000 [IC50] | ND | Rat | [24][25] |
| Values are Ki [nM], unless otherwise noted. The smaller the value, the more strongly the drug binds to the site. |
Dextromethorphan đã được tìm thấy để sở hữu các hành động sau [