Điều trị bằng thuốc kháng vi rút đường uống làm giảm mức độ nghiêm trọng và thời gian phát ban cấp tính và tỷ lệ biến chứng nghiêm trọng ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch; nó có thể làm giảm tần số xuất hiện của đau dây thần kinh sau Zona.
Điều trị herpes zoster nên bắt đầu càng sớm càng tốt, lý tưởng là trong giai đoạn này, và có thể sẽ không có hiệu quả nếu > 72 giờ sau khi các thương tổn da xuất hiện, đặc biệt khi không có tổn thương mới xuất hiện. Famciclovir 500mg 3 lần/ngày trong 7 ngày và valacyclovir 1g 3 lần/ngày trong 7 ngày có sinh khả dụng tốt hơn khi dùng thuốc uống so với acyclovir, và do đó đối với herpes zoster, thường dùng acyclovir 800 mg 5 lần/ngày trong 7 đến 10 ngày. Corticosteroid không làm giảm tần số xuất hiện của đau dây thần kinh sau Zona.
Đối với những bệnh nhân suy giảm miễn dịch nhẹ hơn, dùng famciclovir, valacyclovir hoặc acyclovir [xem ở trên] là một lựa chọn hợp lý; famciclovir và valacyclovir được ưa thích hơn. Đối với bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng, acyclovir được khuyến cáo với liều từ 10 đến 15 mg/kg IV mỗi 8 giờ trong 10 đến 14 ngày đối với người lớn và 10 đến 20 mg/kg IV mỗi 8 giờ trong 7 ngày đối với trẻ